聚丙燦酰胺水凝膠(hydrophilic polyacrylamide gel HPG)是最早由烏克蘭生產並應用醫療美容的一種 軟組織填充物。由於其可注射性、手術創傷小，因而 很容易被術者與患者接受。我國自1998年開始使 用其作為麵部軟組織與乳房的填充劑[1]。但是在應 用過程中出現了一些並發症，我們從1998年至2003

年接診了 52例在外院注射引起的並發症的患者，通 過組織學的評估了解其生物相容性與臨床實用性。

1臨床資料

本組52例，年齡21~ 45歲，注射HPG隆乳者 32例，填充麵部凹陷20例（眶下區4例，頰區3例， 顳區8例，鼻區3例，唇區2例)。注射時間5天~ 3 年。為了便於比較，我們查找了中國醫學科學院整 形外科醫院1988年~ 1994年的麵部或乳房矽膠填  

區2例，顳區2例，鼻區3例。注射量為患者自述， 不一定準確，因而不能作為統計資料。

統計資料發現，注射HPG後出現症狀的時間雖 然不一樣，但絕大多數患者(約75%)就診的時間為 注射後1~ 2年，這說明注射後手術區早期的形態、 體征良好，出現並發症的時間可能較晚。

並發症的種類：①局部硬結:約占60%，乳房注 射患者多見；②局部疼痛、紅腫：約占25%，可能是 組織反應或繼發感染，但患者體溫高急性炎症反應 並不嚴重；③填充物移位，局部變形:約占10%，可 能與注射的層次，注射物的液態流動性有關；④心裏 恐懼:約占5%，也有少數患者手術後沒有臨床不 適，形態良好，但是心理恐懼，擔心注射物引起癌變 或其他嚴重後果。我們接診1例乳房注射後5 d的 患者，由於心理極度恐懼而要求取出填充物。

 

圖1乳房鉬靶X線檢查顯示多發性團塊分布在乳房的胸大肌 與乳腺組織中圖2 (左）直視下手術取出注射乳房的HPG, (右)注射的HPG呈大小不等的團塊狀，包膜很薄

Fig 1 Mammograms indicated multiple collections of hydrophilic p〇lraciylamide gel dispersed throughout the gland and the pectoral muscles Fig 2( left) The masses of hydrophilic polvaciylanide gel was

removed under direct vision， (right) Multiple masses of hydrophilic polyacrylamide gel removed was collected，the fibrous capsule of tissue sample was thin

2手術方法

手術前我們選用鉬靶X線（圖1)或B超確定填 充物的可能位置，聚丙烯酰胺水凝膠注射美容的臨床與組織學評估,以便確定手術途徑與方法。對麵 部填充物的取出選擇下列切口：下瞼緣、發際內、鼻

選擇乳房下皺襞或乳暈切口。

手術中發現注射的HPG通常呈大小不等的團 塊狀分散在脂肪或肌肉的結締組織中，沒有包膜或 包膜很薄（圖2)。直視下通過負壓吸引器吸出的 HPG碎粒呈米粒大小，晶瑩透亮。每次手術隻能夠 取出絕大部分填充物，部分碎粒殘留在人體組織中。 我們將取出的HPG碎粒與廠家贈送的瓶裝HPG比 較發現，注射後早期（1年內）取出的HPG常與之色 澤、質地相近，而注射後晚期（一般1年後）的HPG 碎粒則顯得渾濁，似乎其性質己經發生了改變。另 外較晚時期取出填充物的周圍結締組織與正常組織 有不同，部分組織潰爛。

3組織學檢察

將取出的包塊用甲醛固定，包埋切片，經過HE 染色，由病理專家評估結果。

組織學評估的指標為淋巴細胞、組織細胞、多核 異物巨細胞、成纖維細胞與包膜的厚度等。

我們將聚丙烯酰胺水凝膠與矽膠注射後的病理 切片作了對比研究。聚丙烯酰胺水凝膠注射後早期 細胞増生明顯，圍繞水凝膠有大量的多核異物巨細胞 生成，聚丙烯酰胺水凝膠在HE染色狀況下染成藍紫 色，多核異物巨細胞外層有大量的増生的組織細胞與 成纖維細胞，但是少有淋巴細胞聚集(圖3)。其引起 的纖維包膜較薄，常形成肉芽腫樣表現。注射後較長 時間取出的部分病理切片發現注射區域有些細胞己 經失去正常細胞的形態（圖4);矽膠注射後晚期的多 核異物巨細胞増生現象較弱，有的切片發現圍繞矽膠 碎粒出現一定量的淋巴細胞増生，許多淋巴細胞聚集 形成淋巴濾泡。成纖維細胞増生較明顯，由於膠原纖 維的分泌而產生厚厚的包膜(圖5)。

4討論

通過注射液態物質填充軟組織凹陷畸形己開展 有一個多世紀的時間。聚丙烯酰胺水凝膠注射美容的臨床與組織學評估,從1889年Gersuny注射液態 石蠟開始，注射的液態有機物質有樹膠、液態矽膠等 許多種類[2]，然而可怕的並發症使國內外的整形醫 生經曆了非常痛苦而又艱難的探索曆程。法律的嚴 肅性和道德良知使人們己經非常理性、謹慎的對待 注射液態物質方法。目前國際上經過美國國家醫藥 管理局(FDA)批準，臨床應用的注射填充方法是膠 原注射治療麵部皮膚的細小凹陷[3,4]，尚沒有其他的 液態填充物被廣泛接受並應用臨床。

孔側緣、耳前'.口內等切口。而乳房填充物的取出則機物質，其中95%的成分是水，5%的成分是聚丙烯

聚丙烯酰胺水凝膠是一種凝膠狀的化學聚合有

 

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圖3包裹聚丙烯酰胺水凝膠（圖中呈蘭紫色染）的組織形成大量

的多核異物巨細胞反應與周圍的單核細胞、纖維母細胞增生（x 200)圖4聚丙烯酰胺水凝膠注射後較長時間取出的部分病理 切片發現注射區域細胞成分較少，有些細胞已經失去正常細胞的 形態，沒有細胞核，圖中網格是為了測量包膜厚度（x 100)圖5 包裹矽膠有大量的膠元纖維增生並形成較厚的包膜，周圍組織可 以見到淋巴細胞增生並聚集現象，而多核異物巨細胞數量少,HE 染色下矽膠呈透明狀（x 1⑴）

Fig 3 The implant site of hydrophilic polyacrylamide gel shows moderated or marked inflammation. Note the foreign material granulomatous reaction and numerous multinucleated giant cells purrounding the vacuoles accompanied by some mononuclear cells and foamy macrophages. Stained wih hematoxylin and eosin; hydrophilic po]kraciylamide gel was stained with violet color ( x 200) Fig 4 The abnormal cells are observed in the sie of surrounding the hydrophilic polyacrylamide gel. The less cells a’e revealed ( x 100) Fig 5 There are much clusters or diffuse lymphocytes infiltration at the periphery of vacuoles in histological observations of silicone, small numbers of multinucleatedgiant cell was seen, and focal fibrosis was present. The

thicker fibrous capsule was formed( x 100)

酰胺。聚丙烯酰胺是丙烯酰胺的聚合體，理論上聚 丙烯酰胺沒有毒性，丙烯酰胺有細胞與神經毒性，實 際上聚丙烯酰胺被廣泛用於工業、實驗室的細菌培 養基等許多方麵。聚丙烯酰胺水凝膠的英文學名是

hydrophilic polyacrylamide gel ( HPG)，烏克蘭的 Zemskov[5]醫生1996年首先將其用於美容外科，由於 沒有得到美國國家醫藥管理局(FDA)的批準，目前 僅僅亞洲及東歐的部分國家臨床應用[16]。

聚丙烯酰胺水凝膠在我國己經應用5年，據估 計接受其治療的患者己達幾十萬人，聚丙烯酰胺水凝膠注射美容的臨床與組織學評估,但是其相關的 基礎研究:如組織相容性、細胞毒性是在臨床應用後 才逐步開展。有關的動物實驗研究認為聚丙烯酰胺 水凝膠注射後機體僅僅是一般的炎症反應，沒有異 物反應[7,8。實際上我們的臨床取出的標本大多數 有多核異物巨細胞反應，並形成局部肉芽腫。如此 實驗結果的差異可能與動物實驗的觀測時間有限有 關。臨床觀察患者從注射之日到要求取出的時間一 般在1年後，有的患者甚至3~ 5年，也就是說這時 候的患者的反應最明顯，這可能是聚丙烯酰胺水凝 膠與其他的填充物不同的地方，而動物實驗往往觀 察的時間僅僅幾個月。同注射矽膠相比，聚丙烯酰 胺水凝膠注射的局部的異物巨細胞反應強烈，但是 其包膜卻並不厚，而液態矽膠注射後的淋巴細胞反 應與包膜的厚度均多於聚丙烯酰胺水凝膠[9]。這可 能與不同材料引發不同的細胞反應有關，矽膠引發 的較厚的包膜一定程度上保護了材料不流動而避免 了材料流動畸形的缺陷。

關於聚丙烯酰胺水凝膠的毒性問題，化工材料 學家認為聚丙烯酰胺水凝膠的聚合體沒有毒性，而 其單體丙烯酰胺有細胞和神經毒性。周智，賈文 英[7，10]等研究觀測認為體內植入後至少1年內該聚 合體是穩定的，而霍孟華等[11]認為該聚合體有細胞 毒性。我們的觀測結果是長期體內存留（2年以 上)，取出的聚丙烯酰胺水凝膠的色澤、質地己經發 生變化，病理發現注射區域的細胞己經失去正常的 形態，有的己經沒有細胞結構。我們沒有進行丙烯 酰胺單體的濃度檢測，因而沒有聚丙烯酰胺分解丙 烯酰胺單體的客觀依據，聚丙烯酰胺水凝膠注射美容的臨床與組織學評估,但我們認為人體的組織酶 或其他的活性物質可能分解聚丙烯酰胺而形成丙烯 酰胺單體造成組織細胞的損害，回顧液態矽膠注射 後在幾年甚至幾十年並發症才出現，因此我們評價 聚丙烯酰胺水凝膠可能對組織產生危害不能僅僅依 賴幾個短期的動物實驗觀察，而需要1定時間[ 期臨床觀察。

注射的聚丙烯酰胺水凝膠對人體的影響目前尚 無研究報道。我們的臨床統計資料顯示注射的聚丙 烯酰胺水凝膠(尤其乳房大量注射隆乳後)可能導致 機體的內分泌改變，如有些患者出現月經失調等表 現。至於聚丙烯酰胺水凝膠是否會引起結締組織病 變，甚至致癌等，我們目前不得而知。