聚丙烯酰胺（Polyacrylamide)是一種水溶性聚合物， 由丙烯酰胺單體聚合而成。自1987年，聚丙烯酰胺水凝膠 (Hydrophilic Polyacrylamide Gel)被前蘇聯的整形外科醫

生用於麵部、乳房、四肢及男女性器官的整形美容。在烏 克蘭，聚丙烯酰胺水凝膠被用於整形和美容外科已有超 過10年的曆史，有將近3萬人注射使用過[1]。1997年底， 該產品從烏克蘭引入我國，命名為“英捷爾法勒”。1999 年，國產醫用聚丙酰胺水凝膠批準上市，商品名為“奧美 定”。聚丙烯酰胺可能的毒性主要來源於其中的單體丙烯 酰胺[2]，目前國內外尚缺乏聚丙烯酰胺注射進入人體後長 期安全性的評價結果。由於其在人體內將長期存在幾年 甚至數十年，故若存在長期安全性問題，後果非常嚴重， 不僅給使用者（大多為健康女性）帶來身體上的痛苦，還 可因為其使用部位的特殊性而造成巨大的心理創傷，特 別是一些嚴重的並發症，更是引起了社會的極大關注和對 其安全性的質疑。因此有必要對聚丙烯酰胺水凝膠引入 我國8年來在臨床使用的並發症發生情況進行完整、係 統和深入的研宄，以便更好地了解其安全性。

1研究對象及方法

1.1研宄對象

在中國期刊全文數據庫（CNKI)中分別以“聚丙烯 酰胺水凝膠”、“奧美定”、“英捷爾法勒”為關鍵詞進行 一次檢索；再對以“聚丙烯酰胺水凝膠”為關鍵詞檢索的 文獻分別以“注射”、“乳”、“填”為關鍵詞進行二次檢 索，共檢索到文獻120篇，其中有隨訪文獻48篇。另排除 作者單位相同和充填術對象重合以及將幾種部位充填術 的並發症合並描述統計的文獻，共獲得隨訪研宄文獻39 篇。

1.2數據處理

對納入文獻采用Epidata3.0建立數據庫，設置邏輯檢 錯，並平行雙錄入數據。使用SPSS13.0進行數據分析， Excel進行表格製作。

2結果

2.1對納入文獻的描述

經檢索後統計，聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術14 047 例，發生並發症909例，總發生率為6.47%(表1)。

2.2年齡範圍

納入隨訪文獻中，手術部位為胸部的有25篇，年齡範 

94

藥

械

警

戒

Drug and medical device vigilance

表1納入隨訪文獻概括性描述

第一作者發表年代產品名手術部位手術人數年齡範圍（歲）隨訪時間（月）並發症發生例次並發症發生率* %。）

尹衛民[3]1998英捷爾法勒綜合242-0.5 〜600.00

陳小光[4]1999-胸部4--125.00

魯開化[5]1999英捷爾法勒胸部1424 〜420〜10535.71

王建鋼[6]2000英捷爾法勒麵部2617 〜56-13.85

李誌強[7]2000英捷爾法勒胸部50018 〜65-367.20

趙承俠[8]2000-胸部1824〜32-211.11

張元龍[9]2000英捷爾法勒胸部1 432--26218.30

曹孟君[10]2001奧美定綜合473-0.5 〜1640.85

楊新[11]2001奧美定麵部2316 〜273〜1214.35

李沁奕[12]2001奧美定胸部82319 〜556〜18263.16

張元龍[13]2001奧美定綜合753--50.66

莫建民[14]2001-麵部1 119--131.16

劉開東[15]2001奧美定麵部2618 〜423〜2400.00

夏東勝[16]2001奧美定麵部1224 〜476〜3600.00

曾開平[17]2001奧美定胸部106〜436〜1800.00

謝沛標[18]2002英捷爾法勒胸部80018 〜506〜189612.00

官麗華[19]2002奧美定胸部18817 〜534〜1263.19

周大全[20]2002英捷爾法勒與奧美定綜合55--610.91

張元龍[21]2002英捷爾法勒和奧美定麵部56018 〜46-61.07

叢國輝[22]2002奧美定胸部3624〜383〜1200.00

金蘭姬[23]2002英捷爾法勒麵部36426 〜554〜1220.55

肖誌華[24]2002-胸部18018 〜54-95.00

史宏偉[25]2002-麵部2315 〜481〜1200.00

邵文輝[26]2002-胸部9118 〜42144145.05

王維群[27]2003英捷爾法勒胸部9225 〜41-1314.13

王小民[28]2003-麵部2720 〜38-13.70

 

續表1納入隨訪文獻概括性描述

第一作者發表年代產品名手術部位手術人數年齡範圍：歲）隨訪時間（月）並發症發生例次並發症發生率* %)

韓從朝[29]2003-胸部23022 〜56-52.17

曹孟君[30]2003奧美定胸部36620 〜496〜48143.82

郭曉進[31]2003奧美定胸部3 03218 〜53-1966.46

李世榮[32]2003奧美定胸部1 20019 〜423〜24373.08

曹孟君[33]2003奧美定胸部3222 〜38613.13

茅東升[34]2003-胸部5325 〜486〜121222.64

陳文莉[35]2003英捷爾法勒與奧美定胸部74418 〜58-537.12

宋俊林[36]2004-麵部1124 〜47-00.00

肖誌華[37]2004奧美定胸部9621 〜46600.00

王小民[38]2004奧美定胸部9628 〜402〜1233.13

楊紅[39]2004-胸部1320 〜70-16123.08

徐麗瑩[40]2004-胸部1624 〜421〜361593.75

曾健[41]2005-胸部26722 〜512〜6217.87

合計14 0479096.47

*並發症發生率是以並發症的發生例次除以手術人數來計算的。 

圍17〜70歲，除2篇文獻沒有提及年齡外，年齡彡50歲 的有14篇，占胸部手術文獻的56%，>50歲的有9篇，占 36%。手術部位為麵部的有10篇，年齡範圍為6〜55歲， 除1篇文獻沒有提及年齡外，年齡彡50歲的有7篇，占麵 部手術文獻的70%，>50歲的有2篇，占20%。

2.3並發症發生率及各種並發症的專率

納入隨訪文獻中，接受聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術 的14 047例，醫用聚丙烯酰胺水凝膠軟組織充填術隨訪研究的係統綜述，發生並發症909例，總發生率為6.47%。其 中，接受胸部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術的11 360例 中，發生880例並發症，發生率為7.75%;各類並發症的專 率中，前4位分別為硬結、移位、炎症和血腫（表2)。 表2接受胸部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術的各類並發症發生率

類型發生例數發生率;；％)

硬結2932.58

移位2131.88

炎症1251.10

血月中1211.07

乳房不對稱210.18

乳房纖維增生攣縮10.01

乳頭乳暈感覺改變10.01

其他1050.92

合計8807.75

接受麵部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術的2 687例 中共發生29例並發症，發生率為1.08%。各類並發症的情 況見表3。其中，麵部不對稱的發生率最高，為0.45%。 2.4各種並發症例數與構成比

胸部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術出現並發症共計 880例，前4位依次為硬結、移位、炎症、血腫。其他並發症 較多為疼痛、凝膠疝出，還有針孔瘺管、月經失調、發硬、 外形不佳等（表4)。

表3接受麵部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術的各類並發症發生率

類型發生例數發生率( %)

麵部不對稱120.45

炎症50.19

血月中40.15

移位30.11

硬結10.04

其他40.45

合計291.08

表4接受胸部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術後發生並發症的構成

類型發生例數構成。％)

硬結29333.30

移位21324.20

炎症12514.21

血月中12113.75

乳房不對稱212.39

乳房纖維增生攣縮10.11

其他10612.04

合計880100.00

麵部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術發生並發症共計 29例。其中，醫用聚丙烯酰胺水凝膠軟組織充填術隨訪研究的係統綜述，麵部不對稱出現最多，占41.38%(表5)。

表5接受麵部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術後發生並發症的構成

類型發生例數構成；％)

麵部不對稱1241.38

炎症517.24

血月中413.79

移位310.35

硬結13.45

其他413.79

合計29100.00

2.5三甲醫院與非三甲正規醫院並發症的發生情況

藥械警戒

Drug and medical device vigilance

2003年1月，國家食品藥品監督管理局發文規定，該

961藥械警戒

Drug and medical device vigilance

產品隻限在具有整形外科手術條件的三甲以上醫院使用。 在納入隨訪研宄中，手術地點為三甲醫院的有11篇文獻， 非三甲醫院的有21篇，美容機構的有6篇，未提及的有1 篇。經對三甲醫院和非三甲醫院並發症發生率進行比較 (表6)，總的並發症發生率非三甲醫院高於三甲醫院，但 是經過卡方檢驗沒有統計學顯著差異（X11.756，P = 0.185);胸部注射充填術的並發症發生率非三甲醫院高 於三甲醫院，卡方檢驗有統計學顯著差異（x^SSSSS， P<0.001);麵部填充術並發症發生率三甲醫院高於非三甲 醫院，但是卡方檢驗無統計學顯著差異（x^O.028, P>0.05)。

表6不同手術地點並發症的發生率

類 別三甲醫院非三甲醫院

手術總人數5 6446 247

並發症發生總人數357433

總的並發症發生率；％。）6.336.93

胸部充填術總人數5 4734 119

胸部充填術並發症發生人數355411

胸部充填術並發症發生率。％)6.499.98

麵部充填術總人數1712 128

麵部充填術並發症人數222

麵部充填術並發症發生率。％)1.171.03

3討論

本研宄結果顯示，並發症總發生率為6.47%，接受胸 部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術的人中並發症總發生率 為7.75%，其中前4位分別為硬結、移位、炎症和血腫；接 受麵部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術的發生率為1.08%。， 其中麵部不對稱的發生率最高。胸部聚丙烯酰胺水凝膠 注射充填術和麵部聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術並發症 中血腫和炎症的發生較接近，而胸部聚丙烯酰胺水凝膠 注射充填術較易出現硬結和移位，麵部較容易發生不對 稱。在胸部充填術中，非三甲醫院並發症發生率較三甲醫 院高，醫用聚丙烯酰胺水凝膠軟組織充填術隨訪研究的係統綜述，這可能與實施充填術的操作規範、醫院設備以及手 術技術有關。

本研宄是基於文獻的2次研宄，最常見的偏倚為發表 偏倚。隨訪研宄文獻的發表者往往是手術者，可能會低估 並發症的發生率而造成發表偏倚，從而導致研宄結果低估 並發症的發生率。另外，本次研宄中發現隨訪文獻普遍存 在3個問題：①隨訪時間短，除曹孟君[30]發表的366例聚丙 烯酰胺水凝膠注射隆乳術，遠期效果評價隨訪時間在2個 月到4年以外，其他絕大多數提到隨訪時間文獻的隨訪時 間均在3年以內，無法評價患者遠期並發症；②隨訪皆為 被動隨訪，大部分是受術者出現並發症向術者尋求解決辦 法，而不是術者主動隨訪受術者並發症發生情況，這樣可 能會漏掉一部分較輕病例；③不能排除在某些醫療水平較 低的醫院行充填術後出現嚴重並發症的患者可能會選擇醫 療水平較高較正規醫院進行治療，從而可能會使醫療水平 較低的醫療機構低估並發症，尤其是嚴重並發症的發生率。

雖然國家食品藥品監督管理局批準了聚丙烯酰胺水 凝膠的生產和使用，但國內學者針對其毒性進行的實驗研 宄並沒有得出一致的結論。有學者認為聚丙烯酰胺水凝 膠對人是安全的[42];但也有學者證實，聚丙烯酰胺水凝膠 對細胞及腎髒有不同程度的毒副作用[43]。即便是那些認為 聚丙烯酰胺水凝膠安全的學者也承認，雖然聚丙烯酰胺水 凝膠對組織可能是無毒的，但在合成中殘留的丙烯酰胺單 體有使神經及肌肉功能失調的毒性[44]。另有1例患者發生 術後持續性疼痛，並放射至雙上肢，肌電圖檢查提示神經 損傷，神經內科會診考慮神經脫髓鞘改變，分析原因可能 為注射材料中單體成分對神經的毒性反應[45]。另外，臨床 MRI影像學研宄發現，水凝膠於盲視下注射可由於壓力、 體位等因素擴散易位。注射後可因重力、肌肉收縮等因素 流動擴散。醫用聚丙烯酰胺水凝膠軟組織充填術隨訪研究的係統綜述，在低脂肪區的眶部注射易注入眼輪匝肌中，且 可沿肌束水平方向移動[46]。聚丙烯酰胺水凝膠注入人體後 形成的菲薄的纖維包囊，難以耐受一定的拉力和壓力，不 可能承受較大的負荷；由於受注射局部彈性、密度、壓力、 外力和重力等因素的作用，聚丙烯酰胺水凝膠會在組織間 隙中發生擴散和移動，其體積亦逐漸變小，出現散在性結 節和（或）局限性硬結，伴有局部觸痛和皮膚顏色、皮溫改 變以及形態不對稱[47]。

由於聚丙烯酰胺水凝膠注射充填術涉及部位的特殊 性，發生並發症後不但給患者造成生理上的極大痛苦，而 且給患者心理帶來巨大創傷。對於聚丙烯酰胺水凝膠這 樣一個大多應用在健康人體內的充填材料，在其長期安全 性未得到充分評價、確認之前，國家監管部門應采取一定 措施防止其被大規模應用。